Journal of Medical Council of Iran

fa درمان هدفمند برای متاستازهای سرطان کولورکتال: مروری بر روش‌های فعلی درمان مولکولی هدفمند و استفاده از نشانگرهای زیستی تومور در درمان سرطان کولورکتال متاستاتیک Comprehensive Examination of Targeted Therapies for Metastatic Colorectal Cancer: An Overview of Contemporary Approaches in Targeted Molecular Treatment and the Application of Tumor Biomarkers in Managing Metastatic Colorectal Cancer علوم پایه مروری Review چکیده زمینه: سرطان کولورکتال سومین سرطان شایع و دومین علت مرگ و میر در سراسر جهان است. میانگین بقای کلی در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال پیشرفته که قبلا درمان نشده است، اکنون بین 25 تا 30 ماه است. درمان اولیه برای سرطان کولورکتال متاستاتیک شامل، درمان سیستمیک (شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک، درمان بیولوژیک مانند آنتی‌بادی‌ها در برابر فاکتورهای رشد سلولی، ایمونوتراپی و ترکیبات آنها است). با توجه به اینکه درمان‌های معمول تاثیر پذیری کمتری داشته و میزان بقا در این نوع درمان‌ها پایین می‌باشد همچنین مطالعات مختلف نشان داده‌اند که متناسب کردن درمان با ویژگی‌های مولکولی و پاتولوژیک تومور، بقای کلی را بهبود می‌بخشد. بنابراین پروفایل ژنومی برای تشخیص انواع سوماتیک مهم است زیرا می‌تواند درمان‌های موثر و هدفمند را شناسایی کرده و در نتیجه میزان بهبود و بقا بیماران افزایش یابد. روش کار: در این مطالعه با بررسی مقالات مختلف در زمینه روش‌های مختلف درمان سرطان کولورکتال به مرور نقش درمان هدفمند در مدیریت بیماران مبتلا به متاستازهای سرطان کولورکتال و همچنین استراتژی‌های جدید درمانی پرداخته شد. یافته‌ها: در حالی که درمان برای سرطان‌های کولورکتال موضعی به جراحی و شیمی‌درمانی متکی است، استراتژی‌های درمانی در زمینه متاستاتیک از طریق توسعه نشانگرهای زیستی برای درمان‌های هدفمند، مانند مهارکننده‌های گیرنده فاکتور رشد اپیتلیال و مهارکننده‌های BRAF سرین/ترئونین-پروتئین کیناز (B-Raf) بهبود یافت. مهارکننده‌های گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی، مهارکننده‌های ایمون بازرسی، یا مهارکننده‌های گیرنده تیروزین نوروتروفیک کیناز. نشانگرهای زیستی پیش‌بینی‌کننده برای بیماران سرطان کولورکتال متاستاتیک اکنون شامل جهش‌های ویروس سارکوم موش صحرایی کرستن و جهش‌های BRAF، بی‌ثباتی ریزماهواره و کمبود تعمیر عدم تطابق، تقویت‌های مهارکننده‌های گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی و همجوشی‌های گیرنده تیروزین نوروتروفیک کیناز است. هدف قرار دادن رگزایی، گیرنده عامل رشد اپیدرمی، panitumumab، مهار کننده‌های وارسی ایمنی، درمان‌های هدفمند BRAF، درمان هدفمند گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی، هدف قرار دادن RAS، هدف قرار دادن سیستم ایمنی و مهارکننده‌های TRK می‌تواند در درمان بهتر و موثرتر سرطان کولورکتال کاربرد داشته باشد. نتیجه‌گیری: در این بررسی ما بیومارکرهای پیش‌بینی‌کننده فعلی برای بیماران سرطان کولورکتال متاستاتیک و درمان هدفمند مرتبط با آن‌ها را مورد بحث قرار می‌دهیم، از جمله پارامترهای در حال ظهور برای عوامل ضد گیرنده فاکتور رشد اپیتلیال، مانند سمتی بودن تومور اولیه، مهارکننده‌های ایمون بازرسی برای بی‌ثباتی ریزماهواره. تومورهای/تعمیر عدم تطابق، پیشرفت‌های جدید برای سرطان‌های جهش‌یافته با BRAFV600E، درمان‌های ضد مهارکننده‌های گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی و مهارکننده‌های گیرنده تیروزین نوروتروفیک کیناز. Abstract Background: Colorectal cancer ranks as the third most prevalent cancer and stands as the second foremost cause of mortality globally. The median overall survival for individuals with previously untreated advanced colorectal cancer has improved to a range of 25 to 30 months, attributed to the integration of molecularly targeted therapies alongside chemotherapy. The main approach for managing unresectable metastatic colorectal cancer involves systemic therapy, which encompasses cytotoxic chemotherapy, biologic therapies like antibodies targeting cellular growth factors, immunotherapy, and various combinations of these modalities. Recent clinical trials conducted over the last five years have shown that customizing treatment based on the molecular and pathological characteristics of the tumor can enhance overall survival rates. The utilization of genomic profiling to identify somatic variants is crucial, as it helps pinpoint potentially effective treatment options. Methods: This investigation examined the significance of targeted therapy in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer, alongside an evaluation of emerging therapeutic strategies, through a comprehensive review of diverse literature pertaining to various approaches in the management of colorectal cancer. Results: Treatment approaches for localized colorectal cancer predominantly involve surgical intervention and chemotherapy. In contrast, strategies for managing metastatic colorectal cancer are advancing, particularly through the identification of biomarkers that facilitate targeted therapies. These include inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR), serine/threonine-protein kinase B-Raf (BRAF), enhanced human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), immune checkpoint inhibitors, and neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) inhibitors. Current predictive biomarkers for patients with metastatic colorectal cancer encompass mutations in RAS (rat sarcoma virus), BRAF mutations, microsatellite instability (MSI), mismatch repair deficiency (dMMR), HER2 amplifications, and NTRK fusions. The primary challenge lies in the effective integration of these advancements into routine clinical practice. Conclusion: This review examines the contemporary predictive biomarkers relevant to patients with metastatic colorectal cancer and their corresponding targeted therapies. It highlights novel factors influencing anti-EGFR treatments, including the location of the primary tumor and the evaluation of immunosuppressants for microsatellite instability (MSI). Additionally, it addresses recent advancements in the treatment of BRAFV600E mutated cancers, as well as the roles of anti-HER2 therapies and NTRK inhibitors. سرطان کولورکتال, ایمونوتراپی, متاستاز, درمان هدفمند مولکولی, بیومارکرهای تومور Colorectal cancer, immunotherapy, metastasis, molecular targeted therapy, tumor biomarkers. 38 51 http://jmciri.ir/browse.php?a_code=A-10-1589-2&slc_lang=fa&sid=1 Maryam Alamdar مریم علمدار maryam.alamdar95@gmail.com 10031947532846009602 10031947532846009602 No Department of Genetics, Basic Sciences Faculty, Tehran Olum Tahghighat, Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه ژنتیک دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران Kosar Rezaei کوثر رضایی 10031947532846009603 10031947532846009603 No Department of Genetics, Basic Sciences Faculty, Tehran Olum Tahghighat, Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه ژنتیک دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران Mohammad Akrami محمد اکرمی akramism@tums.ac.ir 10031947532846009604 10031947532846009604 Yes Professor, Department of Medical Genetics, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه ژنتیک پزشکی دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران